Порода известна на юге Апеннинского полуострова с древнейших времен.
Мастино является потомком древних боевых собак, участвовавших в сражениях и травле диких зверей на аренах Древнего Рима. Исстари мастино использовали в качестве сторожевой собаки.

Держали подобных собак простые обыватели: мясники, сторожа, крестьяне, поэтому разведение носило хаотичный характер. На выставке в 1946 году Пьетро Сканциани представил 8 собак, имевших определённое количество характерных экстерьерных черт современных мастино.
Путём направленного отбора Сканциани получил образцового кобеля, с которого и был написан стандарт породы, принятый Обществом итальянского мастино в 1949 году.
Собака внушительного вида с мощным костяком и мускулатурой. Последний стандарт мастино принят в 1999 году. Высота в холке у кобелей 65—75, у сук 60—68 см. Вес кобеля 60—70 кг, вес суки 50—60 кг. Тип конституции грубоватый, крепкий, брутальный.
Формат растянутый. Голова массивная, череп широкий. На морде и голове кожа образует складки определённого рисунка. Уши поставлены высоко, висячие, толстые, обязательно должны купироваться во избежании заболеваний в ушной раковине и среднего уха.
Шея короткая, хорошо развита, имеет раздвоенный объёмный подвес. Спина широкая, мускулистая. Живот подобран. По низу туловища животного обязателен подвес. Холка выражена. Хвост у основания толстый, к концу суживается, саблевидный, по стандарту либо не купируют вообще, либо на четверть.
Шерсть короткая, от нежной шёлковой для сук и до жёсткой у кобелей.
Окрас: чёрный, голубой, серый, красное дерево, изабелла (нечто среднее между серым и палевым), тигровина является доминантной во всех окрасах. Допустимы небольшие белые отметины на груди, пальцах и тазобедренной части живота.
